A FUNÇÃO PRIMÁRIA DO GH É PROMOVER O CRESCIMENTO LINEAR DE CRIANÇA, INFANTO-JUVENIL E ADOLESCENTE, E EM ADULTOS ESTÁ LIGADA À AÇÃO MUSCULAR, OSTEOPOROSE, COGNIÇÃO E UMA GRANDE QUANTIDADE DE BENEFÍCIOS AOS PACIENTES COM DEFICIÊNCIA DE GH-DGH.
A função primária do hormônio de crescimento-GH é promover o crescimento linear de criança, infanto-juvenil e adolescente, e em adultos está ligada à ação muscular, osteoporose, cognição, diminuição de gordura visceral e uma grande quantidade de benefícios aos pacientes com deficiência de GH-DGH. Seus efeitos metabólicos servem para atingir esses resultados, mas a maioria dos efeitos que promovem o crescimento longitudinal é mediada pelo fator de crescimento. A díade hipotálamo-hipófise é dos componentes mais complexos do sistema endócrino, é fundamental na coordenação de toda a resposta endócrina, estabelecendo relações de controle mútuo sobre a maioria das glândulas endócrinas, e controlando, por si só, muitos aspectos da homeostasia corporal (homeostasia é o conjunto de fenômenos de auto-regulação que levam à preservação da constância quanto às propriedades e à composição do meio interno de um organismo. O conceito foi criado pelo fisiologista norte-americano Walter Bradford Cannon (1871-1945). Um conjunto de hormônios, ou fatores, de inibição ou liberação dos hormônios tróficos da adeno-hipófise, produzidos no hipotálamo (recebem a designação de fatores quando é conhecida uma atividade, mas não foi esclarecida a molécula e mecanismos envolvidos, e hormônios quando também estes são conhecidos). Após o seu desenvolvimento a glândula hipofisária é simplesmente um agregado de células glandulares (adeno-hipófise) e células neurais com função secretora (neuro-hipófise); as primeiras derivam da bolsa de Rathke, formada por células ectodérmicas da porção superior da cavidade oral embriologicamente, as últimas desenvolvem-se a partir da ectoderme da parte inferior do 3º ventrículo, persistindo um pedículo de conexão ao hipotálamo. A irrigação é complexa; a hipófise posterior (neuro-hipófise) é irrigada pela artéria hipofisária inferior, ao passo que a porção superior, de ligação ao hipotálamo, é irrigada pela hipofisária superior.
A artéria hipofisária superior divide-se numa rede capilar, no pedículo de ligação ao hipotálamo, que drena, pelas veias portais longas, que levam o sangue até à adeno-hipófise. A adeno-hipófise recebe, também, sangue através das veias portais curta oriundas dos plexos capilares da artéria hipofisária inferior (da neuro-hipófise). No final, o sangue é drenado para o sistema venoso dural. A adeno-hipófise não recebe uma perfusão arterial direta, os seus leitos capilares são segundos leitos e, adicionalmente, encontra-se no exterior da barreira hemato-encefálica, o que a torna muito acessível à ação reguladora de uma grande diversidade de substâncias. As inter-relações que se estabelecem entre a adeno-hipófise e as glândulas endócrinas periféricas são exemplos clássicos da regulação por feedback. Na hipófise, os hormônios estimulantes hipotalâmicos e os hormonais das glândulas alvo, periféricas, exercem ações antagônicas. A adeno-hipófise é composta por células endócrinas, reguladas por estímulos com origem hipotalâmica (neurócrinos), que são veiculados no sangue porta hipofisário. Estes estímulos podem ser de liberação ou de inibição, correspondem a fatores segregados junto ao hipotálamo (na eminência mediana) pelos terminais axoniais, após estimulação neuronal. Passam ao plexo capilar da artéria hipofisária superior, às veias portais longas e à adeno-hipófise. As células glandulares adeno-hipofisárias respondem alterando a sua produção de hormônios tróficos. Globalmente, há uma combinação de funções neurócrina e endócrina. Crescimento liberando hormônios peptídeos (GHRPs) são moléculas sintéticas com atividade forte, liberando-relacionada com a dose de hormônio de crescimento e reprodutível (hormônio de crescimento-GH) em seres humanos desde a fase fetal, neonatal, criança, infanto-juvenil, adolescente, até a entrada na fase adulta (e idosa). Ao GHRP (Crescimento liberando hormônios peptídeos) agir tanto da pituitária e do hipotálamo, onde os receptores específicos têm sido localizados. Em adultos, GHRPs liberam mais hormônio de crescimento-GH do que não em ação hormonal (GHRP) GH-liberando, enquanto a sua co-administração tem um efeito sinérgico, indicando que eles têm, pelo menos parcialmente, os diferentes mecanismos de ação.
No entanto, a atividade normal de neurônios que segregam GHRH é necessária para obter o efeito de libertação de hormônio de crescimento-GH cheio de GHRP. Em contraste com o GHRH, a atividade de liberação de GH do GHRP não é aumentada por substâncias que atuam através da inibição da somatostatina hipotalâmica, e só é atenuada por substâncias que estimulam a liberação de somatostatina do hipotálamo. Mesmo ácidos graxos livres e somatostatina exógena, que agem diretamente sobre somatotrófos, fazem mais do que atenuar o efeito de GHRPs. Assim, a atividade de liberação de GH de GHRP é parcialmente refratária às influências inibidoras, GHRP atua, pelo menos em parte, por antagonismo da atividade de somatostatina, tanto na pituitária e no hipotálamo. O efeito GH-liberação (hormônio de crescimento-GH) de GHRPs não é dependente de sexo (gênero), mas sofre variações relacionadas à idade. Os esteróides sexuais parecem influenciar a atividade de GHRPs apenas na criança,infanto-juvenil. A redução da resposta ao GH GHRPs em idosos é, provavelmente, devida, principalmente, à hipoatividade GHRH concomitante e hiperatividade somatostatinérgica. O hormônio do crescimento-GH de liberação de peptídeos (GHRP), uma família de oligopeptídeos sintéticos que estimulam a liberação de GH, foram identificados a mais de uma década atrás. Os efeitos de tais peptídeos sobre a liberação de GH foram descritas “in vivo” e “in vitro”, em animais e seres humanos, principalmente na criança, infanto-juvenil e adolescente usando várias doses e vias de administração. É geralmente aceito que o GHRP estimula a liberação de GH ao atuar ao nível da pituitária através de um receptor diferente para a liberação de GH endógeno do hormônio (GHRH). Além disso, tem sido relatado que são locais de ligação específica para estes peptídeos no hipotálamo, e que a administração sistêmica de GHRPs aumenta a expressão do gene precoce imediato c-fos em uma subpopulação dos neurônios hipotalâmicos. Além disso, estas drogas ao estimular a secreção de GH no ser humano criança, infanto-juvenil e adolescente, dependente da dose, com a magnitude e duração a tempo e a hora exatas desta resposta foi comparável à observada com um bolus intravenoso peptídico.
Além disso, foi analisada a resposta ao GHRP-2 de adolescentes com obesidade, bem como os efeitos de um bolus intravenoso de GHRH sozinho e GHRH mais GHRP-2. Embora pareça que esta droga é mais potente em meninas, não houve diferenças estatísticas entre os grupos ou gêneros. Caracteristicamente, os níveis de GH começam a aumentar em 15 min., atingem um pico aos 60 min. e voltam a concentrações basais em 180 min.. O efeito do GHRP-2 foi sinérgico com o GHRH 1-29 NH2. Além disso, os indivíduos obesos pareciam ter uma maior resposta a este peptídeo do que os controles normais.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A descoberta de proteínas com domínios N-terminais de rolamento marcantes com semelhanças estruturais com o terminal N das IGFBPs (fator de crescimento semelhante à insulina ligado à proteína) e com reduzida, mas demonstrável, afinidade para IGF (fator de crescimento semelhante à insulina), levantou a questão de saber se estas proteínas eram "novas" IGFBPs (fator de crescimento semelhante à insulina ligado à proteína)...
http://baixaestaturaecrescimento.blogspot.com
2. Convencionou-se escrever as cadeias peptídicas da esquerda para a direita, partindo do N-terminal em direção ao C-terminal, pois é esta a sequência em que os ribossomos as sintetizam (sua principal função é sintetizar fitas proteicas de RNA (ácido ribonucleico) complementares às já existentes e produzir enzimas...
http://especialistacrescimento.blogspot.com
3. Assim, a presença deste domínio IGFBP importante no terminal N de outras proteínas devem ser considerados significativos...
http://baixaestaturaecrescer.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Novick P, Schekman R: Secretion and cell-surface growth are blocked in a temperature-sensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl Acad Sci USA 76:18581862, 1979; Novick P, Field C, Schekman R: Identification of 23 complementation groups required for post-translational events in the yeast secretory pathway. Cell 21:205-215, 1980; Novick P, Ferro S, Schekman R: Order of events in the yeast secretory pathway. Cell 25:461469, 1981; Kaiser CA, Schekman R: Distinct sets of SEC genes govern transport vesicle formation and fusion early in the secretory pathway. Cell 61:723-733, 1990; Balch WE, Dunphy WG, Braell WA, Rothman JE: Reconstitution of the transport of protein between successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of Nacetylglucosamine. Cell 39:405-416, 1984; Balch WE, Glick BS, Rothman JE: Sequential intermediates in the pathway of intercompartmental transport in a cell-free system. Cell 39:525-536, 1984 6. Contato: Fones: 55(11) 5087-4404 ou 6197-0305 Nextel: 55(11) 7717-1257 ID:111*101625.
Contato:
Fones: 55 (11) 2371-3337 / 5572-4848/(11)9.8197-4706 TIM ;
Rua Estela, 515 - Bloco D - 12º andar - Conj 121/122
Paraiso - São Paulo - SP - Cep 04011-002.
email: vanderhaagenbrasil@gmail.com
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br
Google Maps:
http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17
